2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的: 研究發現:在中樞神經退變性疾病的發生過程中,小膠質細胞的過度激活可以引起嚴重的腦組織損傷;相反,抑制小膠質細胞的過度活化將有助于神經退變性疾病的恢復。尼古丁(Nicotine,NIC),又名煙堿,是煙草中主要的生物堿,吸煙是最常見的攝入尼古丁的方式之一。長期以來,尼古丁被單一的認為只對機體產生不利的影響:是引起肺癌、胎兒流產、成癮性危害、心肺功能損害以及神經系統毒性等損傷的高危因素。最近的研究發現,使用不同劑量、經過不同

2、時間的處理,尼古丁能夠在中樞神經系統(CNS)產生與以往傳統觀點不同的影響:例如提高情緒、集中注意力、加強學習和記憶能力等;此外,尼古丁作為阿爾茨海默病(AD)、帕金森氏病(PD)、潰瘍性結腸炎(UC)、敗血癥、口腔潰瘍等疾病的潛在性治療方法的研究工作已經被展開。越來越多的證據表明:尼古丁對機體能夠產生一些有利的影響,通過調節先天性免疫反應和獲得性免疫反應,對炎癥反應具有抑制作用。研究表明,細胞因子(如促炎因子、抗炎因子等)對于炎癥反應

3、的調控起到極其重要的作用;在炎癥反應發生過程中,尼古丁通過與α7尼古丁型乙酰膽堿能受體(a7nACHRs)作用啟動“膽堿能抗炎途徑”,抑制促炎性細胞因子基因的表達、減少炎性因子的釋放,發揮抗炎作用。迄今為止,多種nACHRs在B淋巴細胞、T淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、內皮細胞、小膠質細胞等細胞中被發現和鑒定,尼古丁通過不同nACHRs發揮廣泛的生物學作用。目前,尼古丁在炎癥抑制過程中扮演的角色越來越受到重視,但其具體機制還

4、不完全清楚。本研究通過體內和體外實驗,就尼古丁對脂多糖誘導的小膠質細胞激活及過度活化后引起的細胞死亡的影響進行研究,觀察尼古丁在以小膠質細胞激活為標志的中樞神經系統炎癥反應中的影響,并探討其作用機理。 方法: 一、體內實驗 1、健康、雄性昆明小鼠,按實驗要求分為對照(CON)組、NIC組、脂多糖(LPS)組、NIC+LPS組,腹腔注射尼古丁建立慢性暴露尼古丁的動物模型,腹腔注射LPS誘導小膠質細胞的激活。

5、 2、免疫組織化學方法檢測各組大腦皮質、海馬、黑質CD11b陽性小膠質細胞表達情況。 二、體外實驗 1、BV2細胞傳代培養,分為CON組、NIC組、LPS組、NIC+LPS組。 2、CCK-8法檢測各組BV2細胞的細胞活性。 3、一氧化氮(NO)檢測試劑盒檢測各組NO釋放情況。 4、RT-PCR法檢測各組誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素1(IL-1β)、白細胞

6、介素6(IL-6)、環氧化酶(COX-2)等炎性因子mRNA以及干擾素調節因子1(IRF-1)、Caspase-11mRNA的表達。 5、Western-Blot法檢測各組BV2細胞Caspase-3,P-I-kB蛋白表達情況。 結果: 1、CON組與NIC組CD11b陽性小膠質細胞胞體小,呈桿狀,突起細長,染成淺棕色;LPS組小鼠腦內CD11b陽性小膠質細胞胞體增大,呈圓形,突起粗而短,染成棕褐色;NIC+LP

7、S組少量CD11b陽性小膠質細胞胞體增大,圓形,突起變粗變短,染成深棕色,多數呈桿狀,突起少、細長,染成淺棕色。 2、各組BV2細胞細胞活性隨培養時間延長下降。CON組與NIC組BV2細胞貼壁生長,呈桿狀;LPS組BV2細胞大量懸浮,可見殘留的分解產物和細胞碎片;NIC+LPS組BV2細胞多數貼壁生長,激活誘導的細胞死亡(AICD)數量減少。 3、各組BV2細胞NO釋放量隨培養時間延長增加。在不同的時間點LPS組BV2細

8、胞NO釋放量最多;NIC+LPS組NIC干預后NO釋放量較之減少。 4、在mRNA水平,LPS組iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2、IRF-1、Caspase-11等表達明顯增加,在NIC+LPS組NIC干預后炎性因子等表達下降。 5、LPS組P-I-kB,活化Caspase-3(20KD)蛋白表達增加;在NIC+LPS組NIC干預后P-I-kB,活化Caspase-3(20KD)蛋白表達降低。

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