2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、1,第三節 常見病毒,,,,,,,,,,,,,,,,2,流感病毒,3,,流感病毒(influenza virus)是流感的病原體。分甲、乙、丙三型引起人和動物流感,4,一、生物學性狀,形態與結構 呈球形,直徑80~120nm,由核衣殼和包膜構成。,5,6,包膜:內層基質蛋白(M1) 外層----脂質雙層 糖蛋白突起(HA、NA) M2組成核衣殼:由病毒

2、RNA(分7或8個節段) RNA 多聚酶、 核蛋白(NP),7,包膜內層,M1蛋白:位于包膜的內層。增加包膜硬度和厚度。保護核酸、維持病毒外形。Ag穩定,具型特異性。相應抗體無保護作用。,8,包膜外層,脂質雙層結構M2蛋白:是膜通道蛋白。表面有兩種刺突血凝素(HA)神經氨酸酶(NA) HA和NA抗原性易變異。,9,(1)血凝素(HA),糖蛋白三棱柱狀突起,10

3、,作用:①紅細胞凝集作用:凝集人、雞、 豚鼠等的紅細胞②介導吸附和穿入宿主細胞③免疫原性→相應抗體(血凝抑制抗體)抑制血凝現象--血凝抑制試驗中和病毒,屬主要的保護性抗體。④劃分亞型的主要依據,11,(2)神經氨酸酶(NA),糖蛋白,蘑菇狀突起 作用①促進病毒釋放:具酶活性→水解宿主細 胞表面N-乙酰神經氨酸。②促進病毒擴散:液化細胞表面的粘液。③NAAg→Ab,抑制NA的水解活性

4、,無中和 作用。④劃分亞型的主要依據,,,,,,,12,核心,,單負股RNA(7~8節段),核蛋白,核糖核蛋白(RNP),RNA多聚酶蛋白,核蛋白抗原穩定,具型特異性。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,2,4,3,5,6,7,8,,,,,,,RNA多聚酶蛋白,,RNP,,,,,核衣殼,螺旋對稱,

5、13,(二)分型與變異,14,2、變異,甲型易變異,兩種變異形式 ①抗原漂移 ②抗原轉換,15,抗原漂移,由于基因組自發的點突變導致的抗原小幅度變異,稱抗原漂移,屬量變,引起流感的中、小流行。,,,16,抗原轉換,由于基因組發生重新排列導致的抗原較大幅度的變異,稱為抗原轉變,屬質變,產生新的亞種,往往引起流感大流行甚至世界性大流行。,17,培養特性: (1)雞胚羊膜腔(初次分離)或尿囊腔接種(傳代) ; (2)人胚腎或猴腎

6、細胞培養 ;(3)動物接種——以雪貂最敏感。,抵抗力: 較弱,56℃30min滅活,室溫下感染性很快消失,對其他理化因素均敏感。,,18,1.典型流感: 畏寒、發熱、頭痛、肌肉酸痛、咳嗽、乏力、咽痛、鼻炎等??捎心c胃不適。少數病人繼發細菌性肺炎。,二、致病性,19,2.流感病毒性肺炎:少數患者,早期與典型流感相同,但1-2天后癥狀迅速加重。并常發生呼吸困難,病死率較高。,二、致病性,20,二、致病性,主要傳染源:

7、病人、病畜 隱性感染者主要傳播途徑:經飛沫。潛伏期:1~4d。病程:一般5~7d。,,21,三、免疫性:細胞免疫、體液免疫,感染后可獲得對同型病毒牢固的免疫力,主要依賴于呼吸道局部的SIgA,其中抗HA抗體最為重要。,抗HA抗體阻止病毒吸附和穿入抗NA抗體限制病毒釋放和擴散,細胞免疫:亞型間交叉免疫,22,四、微生物學檢查,1、分離病毒 雞胚羊膜腔?! ?、血清學診斷

8、 取雙份血清測定血凝抑制抗體效價效價增長4倍或4倍以上有診斷價值?! ?、快速診斷 免疫熒光法、分子生物學方法。,23,五、防治原則,1、建立流感監測站,及時發現與隔離病人;2、預防接種、環境消毒;3、中藥與化學療劑防治。,24,乙型肝炎病毒,Hapatitis B Virus,1963年Blumberg在多次輸血的血友病患者中發現澳抗,1970年Dane在電鏡下看到具有傳染性的42nm病毒顆粒HBV在亞洲廣泛流行,在

9、中國約10%人口攜帶該病毒,全球約3.5億,25,一、生物學性狀,屬嗜肝DNA病毒科1、形態結構:電鏡下可見三種形態(1)大球形顆粒(Dane顆粒):為完整的HBV(2)小球形顆粒:Ø22nm,為HBV外衣殼成分(3)管形顆粒: Ø22nm,長50~700nm,26,1、大球型顆粒,為完整的、有傳染性的HBV顆粒,又稱Dane顆粒。直徑42nm,具雙層衣殼:外衣殼相當于一般病毒的包膜,由脂質雙層和蛋白質構成

10、,含HBsAg;內衣殼為20面體對稱的核心結構,相當于一般病毒的衣殼,含HBcAg和HBeAg;其內部含HBV的DNA和DNA多聚酶。,27,28,2、小球形顆粒,直徑22nm,大量存在于血流中,不含DNA和DNA聚合酶, 由過剩的病毒 衣殼裝配而成。,29,3、管型顆粒,實際為一串聚合的小球型顆粒。,30,一、生物學性狀,2、HBV的DNA(1)長股(負股,L-)(2)短股(正股,S+):為L股的50%~100%,5'

11、;端固定,與L-5'端重疊互補。3'可變。,整個DNA包含4個開放讀碼區段(ORF)、4個啟動子和2個增強子。,31,ORF四個區及其編碼的抗原,包括有:,,,,,編碼DNA多聚酶,編碼HBxAg,S區,C區,P區,X區,S基因:編碼HBsAg前S1基因:編碼Pre S1 Ag前S2基因:編碼Pre S2 Ag,C基因:編碼HBcAg;前C基因:與C基因共同編碼HBeAg,32,3.5Kb mRNA: 編碼HBcA

12、g,HBeAg, DNA聚合酶 復制模板--前基因組RNA2.4Kb mRNA: 編碼S蛋白。 2.1Kb mRNA: 編碼S1和S2蛋白。0.7Kb mRNA: 編碼X蛋白,3、HBV的復制,33,一、生物學性狀,4、抗原成分(1)外衣殼抗原:HBsAg、前S1抗原、 前S2抗原。(2)內衣殼抗原:HBcAg、HBeAg。,34,1、表面抗原(HBsAg),存在于大球形顆粒外衣殼、小球

13、形顆粒及管型顆粒中,HBV感染的主要標志。由HBsAg刺激機體產生的抗-HBs抗體,對機體有保護性,35,2、PreS1、PreS2 吸附作用 抗原性強 抗—PreS1和抗—PreS2可阻斷病毒與細胞的結合,36,3、核心抗原(HBcAg),存在于Dane顆粒核心部位的表面,為內衣殼成分血中不易檢測到受感染的肝細胞表面可表達有HBcAgHBc-抗體IgM陽性,提示HBV處于復制狀態。,37,4、e抗原(HBeAg),存在于

14、HBV內衣殼中,亦可在HBV復制時期,由病毒轉錄、游離于血清中HBeAg可作為體內HBV復制及血清具有強傳染性的一個指標抗HBe對HBV感染有一定的保護作用。,38,一、生物學性狀,5、培養特性 黑猩猩是HBV動物模型;鴨是廣泛應用;原代巨噬細胞培養。6、抵抗力:較強 耐熱、干燥、低溫和紫外線,對70%乙醇不敏感,殺滅HBV可選用50mg/L環氧乙烷、2%戊二醛、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉等

15、。,39,二、致病性與免疫性,1、傳染源為病人和攜帶者2、傳播途徑 ★經血傳播 ★母嬰傳播,40,二、致病性與免疫性,3、致病機制 與HBV在機體內持續增殖和機體由此產生免疫病理損害有關。(1)抗體介導的免疫病理損傷:(2)細胞介導的免疫病理損傷:(3)免疫復合物引起的病理損傷:,,41,(1)抗體介導的免疫病理損傷:

16、 LSP:ADCC,,3、致病機制,42,(2)細胞介導的免疫病理損傷 :,CTL:分泌穿孔素、淋巴毒素等直接殺傷靶細胞 遲發型超敏反應:,43,(3)免疫復合物引起的病理損傷:,腎小球 補體--Ⅲ型超敏反應HBsAg 關節+抗-HBs 肝內 → 栓塞→壞死→重癥肝炎,,,,,,44,二、致病性與免疫性,乙肝臨

17、床表現呈多樣性——急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、無癥狀攜帶、肝外組織損傷等。與原發性肝癌有一定關系。,,,45,二、致病性與免疫性,4、病后主要依賴抗-HBs和抗Pre-S的保護。,,46,三、微生物學檢查,HBV感染的血清學標志物HBsAg、Pre-S1、Pre-S2、HBV DNA、 HBeAg、抗-HBs、抗-HBc (IgM 、IgG )、抗- HBe抗Pre-S1、抗Pre-S2(IgM)、抗-HBe、抗Pre-S2(

18、IgG)檢測方法:ELISA、PCR、RPHA、RIA等。,意義,HBV抗原抗體檢測意義與應用,47,乙型肝炎抗原抗體的檢測:目前主要用血清學方法檢測兩對半,① HBsAg,抗HBs② HBeAg,抗HBe③ 抗HBcIgM 抗HBcIgG,其中以HBsAg的檢測最重要,作為篩選血源必須檢測的指標。,48,HBV微生物學檢查的意義:,(1)篩選血源(2)流行病學調查(3)乙肝疫苗接種后免疫效果的測定(4)診斷乙肝病(5

19、)判斷預后(6)判斷傳染性,49,四、防治原則,1、一般措施:加強血液及血制品管理、篩選供 血員—減低血液途徑傳播加強婚前檢查及性教育嚴格消毒制度—防止醫源性感染,50,2、特異性預防 人工被動免疫:HBIG (1)母親HBsAg陽性的新生兒 (2)與乙肝密切接觸者人工主動免疫:乙肝疫苗 (1)新生兒: (2)易感嬰幼兒和兒童 (3)高危人群: (4)HBsAg陰性者,51,肝炎病

20、毒的主要特性,52,,(1)電鏡下HBV表現為哪三種形態?(2)什么是Dane顆粒?(3)HBV的抗原組成有哪些?(4)HBV的傳播途徑有哪些?(5)HBV的抗原抗體檢測有何意義?,53,Dane顆粒: Ø42nm,有雙層衣殼。外衣殼相當包膜,內衣殼呈20面體對稱結構,內有DNA和DNA多聚酶。,54,55,急性肝炎,HBxAg誘導肝細胞表達MHC-I、II類抗原,并把肝細胞內的HBV的各種抗原遞呈給T細胞,引起細胞

21、免疫,造成免疫損傷。同時HBsAg、HBeAg、HBcAg和HBxAg等,成為T細胞攻擊的靶子,導致肝細胞溶解。,56,急性肝炎,急性肝炎潛伏期前驅期 — 1-2周,疲乏不適,低熱,胃腸道癥狀,右腹部不適,疼痛,肝大黃疸期 — 以上癥狀加重,但發熱減退,黃疸(鞏膜黃染、濃茶樣尿),可持續1個月,轉氨酶升高,肝功異?;謴推?— 癥狀減退,肝功正常,57,,,58,慢性遷延性乙型肝炎,封閉肝細胞,阻礙特異性CTL對相應抗原的識別及對

22、靶細胞的破壞,以致使感染持續存以。肝細胞外寄生的HBV及其釋放,引起肝細胞反復感染,使病程呈慢性過程。淋巴細胞帶有HBV導致IL2、rIFN、穿孔素等產生水平低,影響其HBV的清除。,59,暴發型乙型肝炎(FHB),HBV的基因突變,導致HBeAg不能合成。此時,肝細胞上的HBcAg是T細胞的重要靶抗原。沒有游離的HBeAg與T細胞結合,不能阻止并封閉T細胞對肝細胞上的HBcAg的免疫應答。病人因T細胞與肝細胞上HBcAg結合而對

23、肝細胞發生強烈的攻擊,導致FHB。,60,與HBV攜帶有關的因素,1、宿主免疫細胞缺乏清除HBV能力(1)HBV的基因變異;(2)HBV在淋巴細胞寄生,損害免疫細胞功能。 外周血單個核細胞可檢出HBV-DNA及HBsAg;B細胞、造血干細胞有preS1受體;PCR法可在胰、腎、小腸壁細胞中檢出HBV-DNA,并可轉錄;乙肝病人血清IL-2低于正常人。,61,與HBV攜帶有關的因素,1、宿主免疫細胞缺乏清除HBV能力;,

24、2、宿主遺傳特性;,3、宿主免疫耐受; HBsAg能與人血清白蛋白結合呈自身抗原狀態引起免疫耐受,未成熟的淋巴細胞與HBV接觸也易呈免疫耐受狀態。,62,與HBV攜帶有關的因素,1、宿主免疫細胞缺乏清除HBV能力;,2、宿主遺傳特性;,3、宿主免疫耐受;,4、HBsAg激活TS,抑制免疫應答;,4、HBsAg激活TS,抑制免疫應答;,63,HBV與原發性肝細胞癌(PHC),大量HBV攜帶者的HBV感染流行區均為原發性肝

25、癌高發區;約90%的肝癌病人血清中有HBsAg或抗HBs等HBV感染的證據;HBV慢性攜帶狀態者發生肝癌的危險性約為非攜帶者的200倍;X基因的反式激活作用。,64,乙肝病毒各種標志物的臨床意義,HBsAg 感染的標志; 陽性禁止獻血; 所生新生兒應立即接種疫苗???HBs 為保護性抗體,說明感染已恢復

26、 并具有免疫力,無傳染性。,乙肝病毒各種標志物的臨床意義,HBsAg 感染的標志; 陽性禁止獻血; 所生新生兒應立即接種疫苗???HBs 為保護性抗體,說明感染已恢復 并具有免疫力,無傳染性。,65,乙肝病毒各種標志物的臨床意義,HBcAg 體內有HBV復制的標志。

27、 用特殊方法可從血清中檢出???HBc 表明感染或感染過HBV, ⑴ 如滴度>1:1000,常為正在感染的標志;低滴度為以往感染。 ⑵ IgM常作為急性肝炎的早期病原標志;總Ab和IgG則表示感染過HBV。,66,HBeAg 病毒體內復制并有傳染性的標志,先于HBsAg消失。若與HBsAg持續陽性則提示轉為慢性。

28、HBsAg和HBeAg均陽性的孕婦所生嬰兒90%以上可成為攜帶者???Hbe 表示體內HBV復制減弱,傳染性減小,病情趨向好轉。,乙肝病毒各種標志物的臨床意義,67,Pre-S 、PHSA-r 可作為HBV復制及有傳染性的標志??筆re-S1、抗Pre-S2 前者在潛伏期即可檢出,較抗-HBc出現早;后者多在急性期出現。它們持續時間長,IgG類抗體出

29、現提示HBV被清除和疾病恢復。,乙肝病毒各種標志物的臨床意義,68,HBV DNAP HBV復制及有傳染性的標志。HBV DNA 為病原學標志,同時反映HBV存在和復制及有傳染性。,乙肝病毒各種標志物的臨床意義,69,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

30、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Symptoms,HBeAg,anti-HBe,Total anti-HBc,IgM anti-HBc,anti-HBs,HBsAg,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,100,Typical Serologic Course,Weeks after Exposure,Titre,Acute Hepatitis B Virus Infection with Reco

31、very,70,,,IgM anti-HBc,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Total anti-HBc,HBsAg,Acute(6 months),HBeAg,Chronic(Years),anti-HBe,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,52,Years,Weeks af

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